文献解读 | 一种用于癌症治疗的细胞焦亡纳米压缩机

2022年5月23日，当中国人民大学教学医院天然与仿生抑制剂国家重点研究小组Yiguang Wang和当中国人民大学医学部肿瘤系统生物学北京市重点研究小组Fuping You团队在《Nature Nanotechnology》上发表题为“A pyroptosis nanotuner for cancer therapy”的文章，为如何通过针对生物医学分析方法的各不相同内吞信号的基因表达靶向来外观设计兼具两段式巨噬细胞焦亡活性的激光抑制剂给予了更更进一步见解。

在这篇文章当中，尘他的团队试剂盒【三磷乙酸肌醇(IP3)检测试剂盒(激酶联免疫吸附试验法)，CEC037Ge】受到科研工著者的认可，荣登模范国际出版物。

巨噬细胞焦亡是一种程序性巨噬诱发的系统，其特点是巨噬细胞膜迅速破裂，巨噬细胞肿胀伴有大气泡，并释放巨噬细胞促炎细节物。最近，gasdermin E (GSDME) 被确定为 caspase-3 的底物，可引发癌巨噬细胞焦亡并诱导疗程抑制剂的身躯副发挥作用。此外，gasdermins 的裂解会触发炎性肿瘤微环境并增强帕金森氏症免疫疗法的功效。更加多的确凿表明，巨噬细胞焦亡可以由内吞巨噬线粒体应激诱导。各种无机激光粒子以不受控制的方式在各不相同巨噬细胞种类当中诱导巨噬细胞焦亡。这些激光粒子引发的巨噬细胞焦亡兼具潜在的生物医学分析方法价值。在帕金森氏症疗法当中，迫切需要开发一种强大的激光技术来借助于针对帕金森氏症而不是正常组织的巨噬细胞焦亡杀伤发挥作用。

在这项数据分析当中，著者外观设计了一个小型乙酸激活激光光敏剂 (ANPS) 库，兼具从 6.9 到 5.3 的明显 pH 转变，扩展到了内质商业化阶段的整个 pH 范围。利用ANPS平台，他们获得成功地将整个内吞质商业化简而言之划分为十个内吞地区(pH列车运行，0.2)，并通过有用靶向每个盐类内吞地区，在质外和肝细胞系统地数据分析了它们精致调控癌巨噬细胞内吞诱导活性的能力。他们发现ANPS可以特异激活磷脂激酶C (PLC)，通过脂质氰化信号转导，基因表达诱导GSDME介导的各种GSDME阳性癌巨噬细胞的焦亡，这是一个由激光光敏剂介导的20世纪核内质胆固醇启动的过程；然而，在激光碳仓储到后半期核内质和溶激酶质后，其焦亡诱导活性特别是在降低。因此，这种巨噬细胞焦亡激光旋转式在肝细胞对各种表达GSDME的有机体帕金森氏症种类得到了特别是在的疗法效果，并且身躯副发挥作用最小。

综上所述，著者获得成功地制作了一个 ANPS 角川书店，它在时空总参谋长内溶激酶质简而言之区分为 10 个各不相同的商业化阶段，可将光动力胆固醇过渡到特定的盐类内吞地区，并更进一步借助于巨噬细胞焦亡的一段距离依赖性和巨噬线粒体基因表达两段式性。激光调谐器策略借助于了对各种 GSDME 阳性癌巨噬细胞种类的强大巨噬细胞焦亡杀伤，同时降低了身躯毒素。该数据分析为基于20世纪内质靶向信号传导的新型疗法合理外观设计兼具焦亡调节活性的激光抑制剂铺平了道路，同时也为探索主要用途帕金森氏症免疫疗法的激光材料介导的焦亡给予了更更进一步机会。

上图1. ANPS的示意上图和ANPS角川书店通过核内质商业化的时间同化引发的两段式焦亡

上图2. 通过外观设计兼具pH 同化能力的 ANPS 角川书店来调整巨噬线粒体基因表达巨噬细胞毒素

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